CD200與CD200RCD200與CD200R

CD200（也稱為OX-2）是Ig超家族（IgSF）中的一員，該家族蛋白與B7家族蛋白結(jié)構(gòu)相似, 它包含兩個(gè)胞外免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域和一個(gè)小的19個(gè)氨基酸的胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，沒(méi)有已知的信號(hào)基序。CD200在多種正常組織中表達(dá)，其中包括B淋巴細(xì)胞和活化的T淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞。近年來(lái)的研究表明，CD200也在多種人類癌癥細(xì)胞中存在過(guò)度表達(dá)，其中包括人類黑色素瘤、卵巢癌、腦膠質(zhì)瘤、髓系白血病、以及一些B細(xì)胞惡性腫瘤和大多數(shù)內(nèi)分泌惡性腫瘤（如小細(xì)胞肺癌等）。而CD200R作為CD200的同源配體，也是一種IgSF蛋白，在小鼠和人類中，CD200R的表達(dá)模式相似，均在巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞中高表達(dá)。與大多數(shù)IgSF受體不同，CD200R缺乏ITIM結(jié)構(gòu)域，然而，它的67個(gè)氨基酸組成的細(xì)胞質(zhì)尾部含有三個(gè)酪氨酸殘基，第三個(gè)酪氨酸殘留位于NPXY基序內(nèi)，該基序在CD200R結(jié)合配體后會(huì)被磷酸化，這導(dǎo)致其并不直接招募SHP1,SHP2等蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶或磷酸化后的肌醇磷酸酶（SHIP），而是招募酪氨酸激酶下游銜接蛋白Dok-2和1，然后再與RasGAP和SHIP結(jié)合。在巨噬細(xì)胞和肥大細(xì)胞中，這種級(jí)聯(lián)反應(yīng)已被證明可以抑制ERK、P38和JNK的磷酸化，并抑制髓細(xì)胞的活化。盡管CD200R表達(dá)主要在巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，但進(jìn)一步的研究表明，樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）和一些T細(xì)胞亞群中也存在CD200R的表達(dá)，這提示CD200R信號(hào)在這些細(xì)胞類型中可能也具有調(diào)節(jié)功能。

CD200被發(fā)現(xiàn)在多種實(shí)體和血液腫瘤細(xì)胞類型中過(guò)度表達(dá)，并且在腫瘤干細(xì)胞上也高水平表達(dá)。CD200與其受體CD200R結(jié)合，會(huì)產(chǎn)生多重免疫抑制信號(hào)，有效抑制T細(xì)胞免疫反應(yīng)和自然殺傷（NK）細(xì)胞毒性活性，促進(jìn)巨噬細(xì)胞分泌吲哚胺-2，3雙加氧酶IDO（一種免疫抑制色氨酸分解代謝酶），并觸發(fā)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）擴(kuò)增，這提示CD200及其受體CD200R是一個(gè)潛在的抑制性免疫檢查點(diǎn)靶點(diǎn)，通過(guò)阻斷CD200與CD200R的結(jié)合及信號(hào)傳遞的作用機(jī)制可能用于新的抗腫瘤免疫檢查點(diǎn)藥物的開(kāi)發(fā)。已有的研究也表明，在體外，混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)中加入原代CLL細(xì)胞后，CD200的阻斷抗體可以提高白細(xì)胞介素-2（IL-2）和干擾素γ（IFN-γ）的水平，恢復(fù)了Th1反應(yīng)并抑制了Treg；而在動(dòng)物模型中也進(jìn)一步證明CD200的阻斷抗體治療，可以體內(nèi)恢復(fù)淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤反應(yīng)。

Samalizumab是一種新型的重組人源化單克隆抗體（mAb），可特異性結(jié)合CD200并阻斷其與CD200受體（CD200R）的結(jié)合，它是第一個(gè)進(jìn)入臨床的用于阻斷CD200R/CD200信號(hào)傳遞的抗腫瘤藥物，在一項(xiàng)I期研究中， 23名晚期慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）患者和3名多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者接受注射了該藥物，盡管只在部分CLL患者中看到顯著的治療益處，但這項(xiàng)研究仍為免疫檢查點(diǎn)CD200/CD20OR的靶向抑制提供了一定的臨床依據(jù)。

CD200/CD200R靶點(diǎn)的細(xì)胞篩選模型

針對(duì)這一潛在的免疫檢查點(diǎn)靶點(diǎn)藥物的開(kāi)發(fā)，科佰生物特別開(kāi)發(fā)了CD200/CD200R靶點(diǎn)的細(xì)胞篩選模型，可從細(xì)胞水平功能性的測(cè)活及評(píng)估CD200/CD200R抗體的藥效,產(chǎn)品信息及相關(guān)數(shù)據(jù)如下:

CD200R Effector Reporter cell CBP74179 

CD200 Target cell CBP74180

Figure 1. Dose Response of CD200R Blocking Ab in CD200R Effector Reporter Cells (C34) With CD200 Target cells (C18).