科佰Bcr-AbL激酶細(xì)胞模型助力客戶發(fā)表高分文獻(xiàn)（IF 15.1）

發(fā)布時(shí)間:2024/02/22分類:技術(shù)文章來(lái)源:科佰生物

慢性粒細(xì)胞白血?。?/span>chronicmyelogenousleukemia，CML）也稱為慢性髓細(xì)胞白血病、慢性髓性白血病或慢性粒細(xì)胞白血病)是一種骨髓增殖性腫瘤，表現(xiàn)為成熟和未成熟的粒細(xì)胞失調(diào)控的生成和不受控制的增殖，細(xì)胞分化大體正常。CML與2個(gè)基因的融合有關(guān)：BCR(位于22號(hào)染色體)基因和ABL1(位于9號(hào)染色體)基因形成BCR-ABL1融合基因。這種異常融合通常是由于9號(hào)染色體和22號(hào)染色體相互易位，即t(9;22)(q34;q11)，產(chǎn)生一種異常的22號(hào)染色體，稱為費(fèi)城(Ph)染色體，這種衍生的22號(hào)染色體含BCR-ABL1融合基因。

科佰合作客戶西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科在期刊《Advanced science》（IF: 15.1）發(fā)表了題為“Kill Two Birds with One Stone: A Multifunctional Dual-Targeting Protein Drug to Overcome Imatinib Resistance in Philadelphia Chromosome-Positive Leukemia”的文章。該文章的發(fā)表為克服Ph+白血病的耐藥性提供了新思路。

值得一提的是，在化合物高通量篩選，體外活性評(píng)價(jià)的階段，科佰生物的BCR-ABL1 [T315I]/BaF3和BCR-ABL1 [Y253H/E255K]/BaF3細(xì)胞作為報(bào)告細(xì)胞模型，方便高效的篩選出有價(jià)值活性好的候選藥物。

基本信息

文章題目：Kill Two Birds with One Stone: A Multifunctional Dual-Targeting Protein Drug to Overcome Imatinib Resistance in Philadelphia Chromosome-Positive Leukemia

發(fā)表期刊: Advanced science

作者：Bohan Ma

單位: 西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科

影響因子: 15.1

發(fā)表日期: 2022-03-03

DOI：10.1002/advs.202104850

Cobioer助力產(chǎn)品：

BCR-ABL1 [T315I]/BaF3（貨號(hào)CBP73190）

BCR-ABL1 [Y253H/E255K]/BaF3（貨號(hào)CBP73326）

文獻(xiàn)概述

Bcr/Abl在費(fèi)城染色體陽(yáng)性（Ph+）白血病中起著核心作用，因?yàn)樗鼧?gòu)成激活A(yù)bl酪氨酸激酶及其下游通路。目前，使用酪氨酸激酶抑制劑對(duì)伊馬替尼耐藥患者的臨床治療受到耐藥性和不良反應(yīng)的嚴(yán)重限制。在本研究中，通過將MDM2/p53抑制肽序列移植到Bcr/Abl四聚化結(jié)構(gòu)域，設(shè)計(jì)了一種雙靶向蛋白水解靶向嵌合體（PROTAC）蛋白藥物，稱為^PMIBcr/Abl-R6。^PMIBcr/Abl-R6具有Bcr/Abl靶向序列和MDM2結(jié)合序列，在Ph+白血病細(xì)胞中作為PROTAC藥物。其雙靶向結(jié)構(gòu)表明，^PMIBcr/Abl-R6設(shè)計(jì)靶向四聚化結(jié)構(gòu)域而不是Abl激酶結(jié)構(gòu)域，因此有可能克服激酶結(jié)構(gòu)域的耐藥突變。^PMIBcr/Abl-R6的有效能力可以同時(shí)誘導(dǎo)Bcr/Abl降解并激活p53通路。^PMIBcr/Abl-R6具有通過多種機(jī)制克服Ph+白血病的耐藥性的潛力。

該文獻(xiàn)介紹了一種多功能雙靶向蛋白藥物^PMIBcr/Abl-R6，為克服Ph+白血病的耐藥性提供希望。

^PMIBcr/Abl-R6誘導(dǎo)Bcr/Abl p185和外源性表達(dá)的Bcr/Abl攜帶耐藥性突變

科佰生物為客戶提供了BCR-ABL1 [Y253H/E255K]/BaF3（貨號(hào)CBP73326）和BCR-ABL1 [T315I]/BaF3（貨號(hào)CBP73190）產(chǎn)品，幫助客戶在細(xì)胞活性測(cè)定中對(duì)其細(xì)胞活力測(cè)定，判斷^PMIBcr/Abl-R6對(duì)細(xì)胞的殺傷能力和降解能力，通過對(duì)不同濃度的^PMIBcr/Abl-R6處理的細(xì)胞系代表性蛋白印跡的測(cè)定與分析，從而助力研究過程中^PMIBcr/Abl-R6誘導(dǎo)Bcr/Abl p185和外源性表達(dá)的Bcr/Abl攜帶耐藥性突變。

^PMIBcr/Abl-R6抑制BA/F3-Bcr/Bbl（T315I）異種移植模型中的腫瘤生長(zhǎng)

科佰生物為客戶提供BCR-ABL1 [T315I]/BaF3（貨號(hào)CBP73190）產(chǎn)品，其通過構(gòu)建BAF3-Bcr/Abl（T315I）細(xì)胞的皮下異種移植小鼠模型，清晰反映在小鼠體內(nèi)療效以及組織病理學(xué)的研究過程和分子作用機(jī)制，從而幫助客戶對(duì)多功能雙靶向蛋白藥物^PMIBcr/Abl-R6生物活性的確定。

恭喜科佰客戶發(fā)表Bcr/Abl 融合基因藥物相關(guān)高分文獻(xiàn)，該文獻(xiàn)為治療費(fèi)城染色體陽(yáng)性白血病提供了新的進(jìn)展。除BCR-ABL1 [T315I]和BCR-ABL1 [Y253H/E255K]/BaF3以外，科佰生物還擁有科佰擁有一百多種免疫治療的相關(guān)細(xì)胞模型，均與多家知名藥企達(dá)成合作，為候選藥物篩選提供助力。