在靜息的T細胞中，DR3以可溶性形式表達，保護細胞免于凋亡?；罨腡細胞表達跨膜DR3。sTL1A結(jié)合DR3 （膜結(jié)合形式）激活下游信號級聯(lián)，從而調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和炎癥。sTL1A/DR3相互作用可觸發(fā)兩種不同的信號通路，分別引起炎癥和細胞凋亡。首先，DR3的死亡結(jié)構(gòu)域與細胞質(zhì)中的適配蛋白TNFR相關(guān)死亡結(jié)構(gòu)域蛋白(TRADD)結(jié)合，然后招募TNFR相關(guān)因子2 (TRAF2)和受體相互作用蛋白1 (RIP1)。這些復(fù)合物激活MAPKs (ERK、p38和JNK)、NF-κB和效應(yīng)激酶PI3K信號傳導(dǎo)。最后，激活的信號傳導(dǎo)調(diào)節(jié)促炎基因的表達，參與免疫相關(guān)疾病的發(fā)生。TRADD結(jié)合FAS相關(guān)死亡結(jié)構(gòu)域(FADD)和RIP3，激活半胱氨酸天冬氨酸特異性蛋白酶-8 (caspase-8)形成復(fù)合物，進一步激活下游caspase通路(如caspase-3和-7)，誘導(dǎo)凋亡細胞死亡。當caspase-8活性被阻斷時，F(xiàn)ADD、RIP3、RIP1與下游效應(yīng)分子混合譜系激酶結(jié)構(gòu)域樣蛋白(mixed lineage kinase domain-like protein, MLKL)在磷酸化后形成胞質(zhì)“壞死體”復(fù)合體。然后，MLKL寡聚到細胞膜上，導(dǎo)致壞死性細胞死亡，這是一種伴有強烈炎癥的細胞死亡形式。在這個過程中，NF-κB被證明可以誘導(dǎo)細胞凋亡抑制蛋白(c-IAP)的激活，從而介導(dǎo)細胞凋亡的負反饋調(diào)節(jié)和抑制。事實上，更多的證據(jù)表明，sTL1A與DR3的連接優(yōu)先誘導(dǎo)淋巴細胞的促炎途徑而不是凋亡。

TL1A/DR3信號的下游作用包括產(chǎn)生幾種關(guān)鍵的因子，如IFN-γ、TNF-α、IL-6和IL-17，以及IL-2、IL-4、IL-13，這些促炎因子表達上調(diào)，并可能產(chǎn)生致病作用。

也有文章揭露，在體內(nèi)通過可溶性TL1A觸發(fā)DR3可促進抗原特異性CD8(+) T細胞的增殖和積累，以及它們向CTL的分化。此外，DR3也作為記憶性CD8(+) T細胞的共刺激受體，其被觸發(fā)時會增強內(nèi)源性抗原特異性記憶CD8(+) T細胞的二次擴增。因此，DR3（TNFRSF25）激動劑，可能潛在地用于增強旨在誘導(dǎo)人類抗腫瘤CD8(+) T細胞的免疫原性從而達到抗腫瘤的作用。目前處于臨床I期的抗體藥物PTX-35，就是一種用于T細胞擴增的新型TNFRSF25激動劑。PTX-35協(xié)同腫瘤抗原負載gp96共刺激CD8+ T細胞激活DC，增強先天性免疫和繼發(fā)性免疫，從而產(chǎn)生有效的腫瘤殺傷效應(yīng)細胞和長期記憶。