心絞痛吃藥怎么沒(méi)效果——主要與ALDH2有關(guān)
發(fā)布時(shí)間:2024/08/02分類:技術(shù)文章來(lái)源:科佰生物
每逢佳節(jié)來(lái)臨之際，聚會(huì)時(shí)總是要和親朋好友喝上幾杯，為什么有些人面不改色，有些人面紅耳赤呢？這都與ALDH2這個(gè)基因相關(guān)。
前言
Background
ALDH2（acetaldehyde dehydrogenase 2），線粒體乙醛脫氫酶2，位于第12號(hào)染色體的12q24.2位置，全長(zhǎng)43,438bp，共有15個(gè)外顯子，編碼由517個(gè)氨基酸殘基組成的蛋白質(zhì)。ALDH2是人體催化硝酸甘油生物轉(zhuǎn)化的主要途徑，該酶同時(shí)具有脫氫酶和酯酶的催化活性，其酯酶活性可以通過(guò)將硝酸甘油脫硝產(chǎn)生NO，進(jìn)而引起血管擴(kuò)張。
ALDH2與硝酸甘油和酒精
臨床上硝酸酯廣泛地應(yīng)用于冠心病(CHD)和充血性心力衰竭(CHF)的治療。有研究表明乙醛脫氫酶2（ALDH2）與硝酸甘油轉(zhuǎn)化為一氧化氮密切相關(guān)，全球約有8%的人攜帶這種基因突變，大約30-50%的亞洲人攜帶有ALDH2*2突變，包括中日韓。該突變會(huì)導(dǎo)致酶活性降低10倍以上，主要原因是ALDH2基因編碼的蛋白質(zhì)第504位谷氨酸被賴氨酸所取代（Glu504Lys），導(dǎo)致酶活性降低或缺失，使硝酸甘油無(wú)法產(chǎn)生一氧化氮，難以發(fā)揮藥效。ALDH2突變基因攜帶者在使用硝酸甘油時(shí)，不能及時(shí)有效的發(fā)揮藥效和緩解心絞痛，貽誤治療時(shí)機(jī)。《藥物代謝酶和藥物作用靶點(diǎn)基因檢測(cè)技術(shù)指南(試行)》明確指出心絞痛患者在服用硝酸甘油藥物進(jìn)行急救時(shí)，應(yīng)在服藥前檢測(cè)ALDH2*2基因型檢測(cè)，以避免突變型攜帶者舌下含服無(wú)效。
同時(shí)東方人中高發(fā)生率的急性酒精中毒也與該突變有關(guān)。突變后，酶活性缺失或者降低，導(dǎo)致乙醛在肝臟內(nèi)大量累積，會(huì)導(dǎo)致喝酒后產(chǎn)生臉紅、頭暈、心跳加速等，嚴(yán)重者甚至?xí)?dǎo)致酒精性肝病、癌癥（肝癌、消化道癌、胃癌）等不良反應(yīng)。
ALDH2標(biāo)準(zhǔn)品
通過(guò)檢測(cè)ALDH2基因型，我們就可以了解自身的酒精代謝能力，提示自身的飲酒風(fēng)險(xiǎn)，還可以評(píng)估硝酸甘油的精準(zhǔn)治療，以免延誤患者病情。針對(duì)這一情況，科佰開(kāi)發(fā)了ALDH2標(biāo)準(zhǔn)品。
部分?jǐn)?shù)據(jù)如下：
Figure 2. Result of ALDH2 by Sanger
